fun88入口一家从事真空过滤机等系列设备的技术研发,技术改造,生产、销售、服务于一体的综合服务型企业。
全国服务热线:

150-5353-0109

fun88入口

完善的售后服务,保证用户无后顾之忧,是我们永恒不变的追求

中心静脉导管产品注册技能检查辅导准则

  发布时间:2021-11-25 05:11:24 来源:fun88入口
  

  本辅导准则旨在协助和辅导请求人对中心静脉导管产品注册申报材料进行预备,以满意技能审评的基本要求。一起有助于审评安排对该类产品进行科学标准的审评,进步审评作业的质量和功率。

  本辅导准则是对中心静脉导管产品注册申报材料的一般要求,请求人应依据详细产品的特性对注册申报材料的内容进行充沛和细化。请求人还应依据详细产品的特性承认其间的详细内容是否适用,若不适用,需详细论述其理由及相应的科学依据。

  本辅导准则是对请求人和检查人员的辅导性文件,但不包括注册批阅所触及的行政事项,亦不作为法规强制执行,假如有可以满意相关法规要求的其它办法,也可以选用,可是需求供给详细的研讨材料和验证材料。应在遵从相关法规的前提下运用本辅导准则。

  本辅导准则是在现行法规和标准体系以及当时认知水平下拟定的,跟着法规和标准的不断完善,以及科学技能的不断发展,本辅导准则相关内容也将进行当令的调整。

  本辅导准则所触及的中心静脉导管(以下简称“导管”)是指可经由颈内静脉、股静脉或锁骨下静脉等刺进中心静脉体系,用于血液净化、液体输注、抽取血样、丈量中心静脉压的血管内导管。依据置管办法可分为地道式和非地道式,依据产品结构可分为单腔、双腔、三腔等。依据其用处可分为血液净化用导管和输液用导管,其间前者包括血液透析、透析滤过等血液净化用导管,后者包括输液、测压等用处导管。因为两者在适用范围、适用人群、检测、临床点评办法等各方面均不相同,是两个不同的产品,应分为不同的注册单元进行申报注册。

  本辅导准则中提及的中心静脉导管是不包括经外周穿刺的中心静脉导管(PICC)及带有植入式输液港的中心静脉导管,且仅针对导管部分,不包括导管合作用其他附件,如导丝、穿刺针、打针器、敷料等。

  (2)产品称号:请求人应依据医疗器械命名的有关规则进行命名,并详细描绘产品称号的承认依据。依据《医疗器械通用称号命名规矩》,主张运用“中心静脉导管”作为产品称号中心词汇。关于具有特别功用的,可恰当添加前缀要害词,但不该运用未表现任何技能特色、存在歧义或误导性、商业性的描绘内容。

  产品描绘应全面、详细,至少应包括申报产品称号、产品组件、预期用处、技能功用目标及其拟定依据,以及产品的其它详细特征等内容。产品结构应供给结构示意图。列出产品各组件所运用悉数材料(包括添加剂、单体、引发剂、助剂、粘合剂、着色剂等)称号,至少应包括:每个材料的通用称号与精确的化学称号、商品名/材料代号、化学结构式、纯度、组成份额。主张以列表办法列出。

  阐明产品的标准类型及区分依据,清晰各标准类型的差异。可选用比照表对不同标准类型的结构组成、功用目标加以描绘。

  (2)适用人群:方针患者人群的信息(如成人、儿童、新生儿),患者挑选标准的信息,以及运用进程中需求考虑的要素。

  6.参阅的同类产品或前代产品:应当供给同类产品(国内外已上市)或前代产品(如有)的信息,论述请求注册产品的研发布景和意图。关于同类产品,应当阐明挑选其作为研发参阅的原因。

  请求人应总述该类产品国内外研讨及临床运用现状及发展趋势。列表比较阐明本次申报产品与已上市同类及前代产品(如有)的相同点和不同点,比较的项目应包括产品称号、原材料、涂层(如适用)、结构、功用目标、适用范围、出产工艺、灭菌办法、有用期、已上市国家等(主张以列表办法列出),以及相关于市场上同类惯例产品在技能、规划和运用方面的比较与相关材料。

  原材料应包括产品各部分组成的材料,或许包括管体、接头、涂层等。应清晰产品原材料的化学称号、商品名/材料代号、CAS号(如适用)、纯度(如适用)、分子式/化学结构式、契合的标准等基本信息,主张以列表的办法供给。

  阐明原材料的挑选依据,开始材料及来历,主张尽量选用已有相关人类临床运用史的原材料。原材料应具有安稳的供货渠道以保证产品质量,需供给原材料出产厂家的资质证明及外购协议。应清晰所用原材料的质控标准,提交原材料契合相应标准的功用验证陈述。

  原材料应进行质量操控,清晰每种原材料组分(包括添加剂、光滑剂、粘结剂或其他添加物,如着色剂、符号物等)及含量信息。原材料应契合相关材料标准如YY/T 0242-2007《医用输液、输血、打针用具用聚丙烯专用料》、YY/T 0114-2008《医用输液、输血、打针用具用聚乙烯专用料》、YY/T 0806-2010《医用输液、输血、打针及其他医疗器械用聚碳酸酯专用料》、GB/T 12672-2009《丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)树脂》、YY 0334-2002《硅橡胶外科植入物通用要求》等(注:本辅导准则中标准适用最新版别,下同),供给满意上述标准项意图检测陈述。

  关于初次运用于医疗器械的新材料,应供给该材料合适用于人体预期运用用处、运用部位及安全性的相关研讨材料。

  (1)动物的种属、地舆来历、年纪、选材部位(安排的类型和解剖来历)、动物及选材安排健康状况的详细描绘;

  (2)关于惯例定点养殖的动物品种,供给请求人与动物定点养殖单位签定的长时刻供货协议及养殖单位的资质证明;假如触及中间商,应供给一切中间商的有关供货协议及资质证明;

  (3)关于惯例定点屠宰的动物品种,供给请求人(或动物源性材料供货商)与屠宰单位签定的合同及屠宰单位的资历证明;

  (4)所选材动物的检疫/防疫证明性材料,在我国一般包括动物检疫合格证、动物防疫合格证、对动物进行防疫接种的兽医卫生合格证等;

  (5)请求人对保存每一批动物可追溯性文件(该文件中至少需包括:该产品所用动物的地舆来历、选材部位、动物的可追溯性标识、动物养殖、检疫、屠宰及加工方面的状况)的许诺。

  应当供给产品功用研讨材料以及产品技能要求的研讨,包括有用性、安全性目标以及与质量操控相关的其他目标的承认依据、所选用的标准或办法等。

  至少包括产品外观、射线可勘探性、标准与直径、流速、耐腐蚀性、长度、管腔标识、公称尺度标识、座、侧孔、动力打针、峰值拉力、无泄漏、末端头端、微粒污染等。

  应包括复原物质、重金属、酸碱度、蒸腾残渣和环氧乙烷残留量(如适用)、紫外吸光度等要求。如出产工艺中运用粘合剂、溶剂(如适用)等对人体有潜在毒性的物质,应进行残留量检测,其间目标、实验办法清晰并需对其进行惯例操控的物质,应列入技能要求。

  如产品带有涂层,应弥补涂层相应要求,列明涂层化学成分、纯度和份额信息。供给涂层定性、定量剖析、开释功用(如含药物的涂层等)、运用功用点评(如亲水性涂层光滑功用)、掉落率(如适用)和安全性点评等文件。若涂层中包括药物,需供给药物在出产国或我国药品注册证,并对药物安全性进行研讨。应至少包括:药物称号、剂量、剂型信息;药物与器械材料的兼容性;给药途径、给药剂量、药物剂型、药物贮存条件若产生改动,对人体所产生的影响等。若涂层中包括来历于动物成分的物质,还需供给相关材料及生物活性物质的生物安全性研讨材料。

  若产品带有抗菌物质或进行了具有抗菌作用的工艺处理,请求人应对其抗菌功用展开研讨。应进行体外实验和体内实验以对产品的抗菌作用机理、安全性、有用性进行开始点评。因为各个产品的材料、组成、作用机理不同,请求人应依据产品的特色进行实验规划。

  关于请求人选用新材料制作的产品以及具有其它特别功用的产品,企业应依据产品特色拟定相应的功用要求,规划验证该项特别功用的实验办法,阐明实验办法的来历或供给办法学验证材料。

  应依据产品与人体触摸部位、触摸办法及触摸时刻,按GB/T 16886.1标准的规则要求进行点评并提交材料,本导管归于长时刻外部接入循环血液产品,企业应依据其触摸时刻提交相应的生物学实验材料的支撑。

  如产品中含有动物源性材料,应依照动物源产品提交相关材料的生物安全性研讨材料。应供给出产进程中灭活和去除病毒和/或传染性病原体工艺进程的描绘及有用性验证数据或相关材料,供给铲除(或下降)动物源性材料免疫原性工艺进程的描绘、质量操控目标与验证性实验数据或相关材料。

  (1)应清晰灭菌工艺(办法和参数)及其挑选依据和无菌保证水平(SAL),并供给灭菌承认陈述。导管的无菌保证水平(SAL)应到达1×10-6。

  (2)残留毒性:若灭菌运用的办法简单呈现残留,如环氧乙烷灭菌,应当清晰残留物信息及采纳的处理办法,并供给研讨材料。

  货架有用期包括产品有用期和包装有用期。产品有用期验证可选用实时老化或加快老化的研讨。实时老化的研讨是仅有可以反映产品在规则贮存条件下实践安稳性要求的办法,应遵从极限实验和过载实验准则。加快老化研讨实验的详细要求可参阅ASTM F1980(YY/T 0681.1)。

  关于包装的有用期验证,主张请求人提交在挑选恰当的材料和包装结构合格后的终究制品包装的初始完整性和保持完整性的检测成果。在进行加快老化实验研讨时应留意:产品挑选的环境条件的老化机制应与声称的运送贮存条件实在下发出产品老化的机制相匹配共同。关于在加快老化研讨中或许导致产品变性而不适于挑选加快老化实验办法研讨其包装的有用期验证,应以实时老化办法测定和验证。

  产品包装验证可依据有关国内、国际标准进行(如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM D-4169等),提交产品的包装验证陈述。

  临床医治进程中,部分净化后血液会再次回到体外循环管路的进口,即血液从静脉端向动脉端逆向活动,这部分净化过的逆流血流量构成了通路再循环。血管通路的再循环不只影响透析作用而且搅扰关于透析充沛性的点评。关于血管通路再循环的测定、点评、以及运用可以辅导临床医师关于不同透析患者进行处方个体化的拟定以及丈量血管功用不良、增强透析作用等具有重要辅导意义。

  请求人应对所申报产品正接及反接状况下的再循环率进行研讨,并提交相应的研讨材料(包括办法学),再循环率的研讨定论及研讨办法应在阐明书中标明。

  如产品中含有对人体有潜在毒性的可溶出物(例如产品与血液直触摸摸部件所含有的色素、增塑剂),单体(如聚氨酯资猜中的异氰酸酯类单体),或其反响产品、降解产品等,应供给其毒性剖析及残留量检测,以及相应的安全性点评。

  安全性点评应供给可答应定量树立的依据,残留量检测应供给办法学的验证陈述,办法学验证内容可参阅《中华人民共和国药典》(以下简称《我国药典》)中《药品质量标准剖析办法验证辅导准则》。

  应当清晰产品出产加工工艺,注明要害工艺和特别工艺,并阐明其进程操控点及操控参数。对出产工艺的可控性、安稳性应进行承认。清晰出产进程中各种加工助剂的运用状况及对杂质(如残留单体、小分子残留物、同分异构体等)的操控状况。

  若出产进程触及动物源性成分,应供给相应的病毒/病原体/免疫原性操控目标,操控目标的拟定依据及办法、验证等相关数据技能材料。有多个研发、出产场所,应当概述每个研发、出产场所的实践状况。

  依照YY/T 0316-2016《医疗器械危险办理对医疗器械的运用》标准的要求,对产品生命周期全进程施行危险办理。请求人在产品注册上市前,应对危险办理进程进行评定。评定应至少保证:危险办理计划已被恰当地施行;归纳剩下危险是可接受的;已有恰当办法取得相关出产和出产后信息。评定成果应构成危险办理陈述。危险办理材料应至少包括以下信息:

  企业应参阅YY/T 0316附录C的要求断定医疗器械与安全性有关特征的问题,但辨认危险的来历并不限制于此。请求人应对该类产品进行充沛的危险辨认,危险辨认的信息来历需求详细列出,可包括但不限制于以下途径:类似产品的投诉/诉苦数据、医学文献、实验室检测、动物实验数据、产品标签标识、专家观念等。关于危险辨认信息的来历企业应详细阐明,并提交有关支撑文件或文献。

  请求人应详细列出与产品有关的已知和可预见损害的清单,以及对每个损害怎么构成损害的剖析(包括可预见的事情序列、损害境况和或许产生的损害)。

  请求人应指出拟申报产品所特有的任何额定危险,阐明危险剖析的办法。已辨认的危险应至少包括但不限制于以下方面:

  请求人应对所辨认的危险提出详细的下降危险的办法。下降所申报产品的危险应依据YY/T 0316要求顺次从规划、维护、阐明书进行考虑。

  请求人应在产品生命全周期中对危险进行办理操控,以使剩下危险在可接受范围内。请求人可经过产品规划操控、产品原材料挑选、产品技能功用目标的拟定、动物实验、临床实验、正确的标签标识、灭菌等多项办法以下降危险至可接受水平,但不限制于上述内容。

  请求人应结合产品的技能特征和临床运用状况来编制承认产品安全有用、质量可控的技能要求。产品技能要求中应清晰标准类型及其区分的阐明、产品功用目标及实验办法等),主张供给产品示意图。产品技能要求中的内容引证国家标准、行业标准或《我国药典》的,应保证其适用性,并注明相应标准的编号、年号及《我国药典》的版别号。拟定导管技能要求的常用参阅标准如下:

  GB/T 1962.1 《打针器、打针针及其他医疗器械6%(鲁尔)圆锥接头第1部分:通用要求》

  GB/T 1962.2 《打针器、打针针及其他医疗器械6%(鲁尔)圆锥接头第2部分:确认接头》

  外外表、尺度(如外径、有用长度)、耐腐蚀性、峰值拉力、座、流量、无走漏、动力打针(如适用)、侧孔、末端头端、间隔标识、管腔标识、导管夹合作性、微粒污染等。

  重金属离子、化学物残留、紫外吸光度、复原物质、酸碱度、蒸腾残渣、色泽等,环氧乙烷灭菌产品需对环氧乙烷残留量进行要求;如带有涂层或药物,应供给其涂层或药物相关定性、定量、开释功用及其他特性要求。

  请求人应供给具有医疗器械查验资质的医疗器械查验安排出具的注册查验陈述和预点评定见。此外,还应供给典型性查验样品的挑选依据。

  所查验类型产品应当是本注册单元内可以代表申报的其他类型产品安全性和有用性的典型产品,若一个类型不能掩盖,除挑选典型类型进行全功用查验外,还应挑选其他类型进行差异性查验。

  如展开临床实验,应依照《医疗器械注册办理办法》及本辅导准则拟定临床实验计划,并依据《医疗器械临床实验质量办理标准》的要求施行。申报资猜中应提交道德委员会批件、实验计划和实验陈述(含核算剖析成果)等文件。

  实验计划应清晰研讨意图、研讨人群、调查目标、点评办法、对照挑选及研讨规划类型等。可选用两中心或多中心完结临床实验,其间多中心实验的各参试单位应依照同一个实验计划完结临床实验。分中心陈述以核算描绘为主。剖析受试者退出或掉落的严峻程度和产生原因,并估量或许对成果构成的影响。

  当选标准:各种病因引起需求进行中心静脉置管手术患者,受试者的置管穿刺部位应在同一实验中固定共同。实验目标应具有代表性:

  关于血液净化用中心静脉导管,受试者应为需求运用中心静脉导管进行血液净化的患者,患者习惯证应契合《我国血液透析用血管通路专家共同》。

  关于输液用中心静脉导管,受试者的挑选准则上应为契合树立中心静脉通路的习惯证的患者,如严峻伤口、休克以及急性循环衰竭等危重患者的抢救,进行快速补液,或需长时刻输液或静脉药物的医治而周围静脉已无法运用者,或需求多腔一起输注几种不相容药物者,或需求输注有影响性、腐蚀性或高渗性药液者,或进行胃肠外养分支撑,或中心静脉压监测的患者等。

  扫除标准:不合适进行置管手术的患者,如广泛上腔静脉体系血栓构成、或穿刺静脉部分感染、或穿刺置管处血管阻塞或严峻病变、颈内静脉解剖变异或严峻狭隘、伴有腔内静脉体系血栓,凝血功用障碍、严峻贫血、感染、肿瘤、活动出血、严峻心、肝、肺脏疾病、精神异常或病况不安稳等患者等,或研讨者以为其他不宜参与本临床实验患者。

  主张请求人选用平行、前瞻、随机对照规划,将拟申报器械与已获准上市器械进行比照。对照器械应与拟申报器械选用相同或类似的材料制成且具有类似的预期用处。对照品的适用范围和运用办法应尽量与申报产品共同,应挑选已取得医疗器械注册证的产品。实验组和对照组的实验条件、办法进程、临床调查项目、点评依据及术后随访时刻应共同,对照组与实验组应按随机准则分配。选用多中心研讨时各中心计划应共同。应详细描绘实验用中心静脉导管及对照品的标准类型、出产厂家和批号、对照品挑选依据等信息。

  5.对血液净化用中心静脉导管,临床操作应契合《血液净化标准操作规程》、《血液透析血管通路临床实践攻略》、《我国血液透析用血管通路专家共同》等临床操作标准。

  清晰临床功用点评目标,点评的目标应合理并便于临床调查,点评目标应包括有用性目标、安全性目标及术中操作功用点评目标。

  首要项目:导管完结一次血液净化全进程的成功率。成功率的断定项目应包括:导管晓畅性(血液净化进程中血流量不低于200ml/min)、无泄漏等。

  调查时刻点:关于地道式导管和非地道式导管,短期调查时刻点为导管置入后14天;地道式导管应添加长时刻调查时刻点,为置管后3个月。

  其他临床目标:受试者生命体征、血惯例、血生化目标(肝功用、肾功用、溶血实验、出/凝血时刻等)、发热反响、过敏反响。

  调查时刻点:关于非地道式导管,调查时刻点为导管置入后14天;地道式导管调查时刻点为置管后3个月。

  其他临床目标:受试者生命体征、血惯例、血生化目标(肝功用、肾功用、溶血实验、出/凝血时刻等)、发热反响、过敏反响等。

  (3)中心静脉导管相关性感染率点评及对感染来历的确诊办法,应参阅《血管内导管相关感染的防备与医治攻略》中适用项目。

  (4)中心静脉导管并发症点评与确诊办法,应参阅《血管内导管相关感染的防备与医治攻略》中适用项目。现在已知的常见导管并发症有:

  ①误穿动脉:误穿动脉除引起出血、部分血肿外,少量患者还可构成纵膈血肿、咽后血肿、动静脉瘘和假性动脉瘤。

  ②导管相关性血栓构成:常因穿刺时损害血管、置入的导管对血管壁长时刻影响或长时刻经过中心静脉导管输注腐蚀性的药物引起,亦与导管顶级所在的心血管解剖方位有关。

  样本量的巨细应依据受试产品的详细特性、首要有用性(或安全性)点评目标及其估量值、显著性水平、研讨掌握度以及临床实验比较的类型来承认。应在临床实验计划中清晰给出详细的样本量核算公式及其来历出处,阐明核算进程中所选用的一切参数及其估量值。

  数据剖析时应考虑数据完整性,一切签署知情赞同并运用了受试产品的实验目标有必要归入剖析。关于违背或违背计划及有关数据除掉等处理有必要有科学依据和详细阐明。

  临床实验数据剖析应依据不同的剖析集,一般包括全剖析集(Full Analysis Set, FAS)、契合计划集(Per Protocol Set, PPS)和安全集(Safety Set, SS),研讨计划中应清晰各剖析集的界说。首要研讨结尾目标的剖析应一起在全剖析集和契合计划集上进行;关于基线状况描绘和非必须结尾应在全剖析集的基础上进行;安全性目标剖析应依据安全集。

  临床实验数据剖析应选用国内外公认的经典核算办法。临床实验计划应该清晰核算查验的类型、查验假定、断定作用有临床意义的界值(方针值/非劣效界值)等,界值的承认应有依据。

  计数材料选用频数和百分比描绘,计量材料选用均数、标准差、最大值、最小值、中位数、第25及第75分位数描绘。

  不能仅将p值作为对首要研讨结尾进行点评的依据,核算成果需选用点估量值及相应的95%置信区间进行表达。随机对照规划的实验宜给出实验组和对照组有功率的差值及其95%置信区间。多中心临床实验首要结尾的组间比较剖析时还应当考虑中心效应。

  为点评器械的安全性,主张请求人提交运用该器械时调查到的一切不良事情,不管患者是否提早退出临床研讨。

  不良事情:陈述不良事情产生例数及所占份额,并进行组间比较。一起,详细描绘各组病例呈现的悉数不良事情的详细表现、程度、产生原因及其与实验产品的相关性。

  应详细阐明临床实验样品的详细信息:产品标准类型、批号、运用办法,对照品的详细信息(出产厂家、产品材料、预期用处、运用办法、产品标准类型、批号、医疗器械注册证号等)。

  多中心临床实验主张由首要研讨者依据临床实验总的核算剖析陈述,编撰并出具临床实验陈述。临床实验陈述应与临床实验计划保持共同,应包括:实验目标材料、实验办法、点评办法、点评标准、实验成果、实验定论、副反响、不良事情、并发症及其处理、实验作用剖析、适用范围、禁忌证和留意事项、存在问题及改善定见等。

  (1)清晰一切实验目标是否悉数完结随访,完结随访实验目标是否均归入核算,失访实验目标需清晰失访原因,且剖析或许对研讨成果产生的影响。

  (3)陈述一切不良事情产生的时刻、原因、结果及与实验用器械的联系,关于所采纳的处理办法需予以清晰。关于严峻不良事情应依照法规要求及时上报;一起临床实验人员应当及时做出临床判别,采纳办法,维护实验目标利益;必要时间断临床实验。不管是预期还对错预期不良事情,都应照实记载和陈述。

  应列出适用于导管的正告。正告中包括器械相关的严峻不良反响或潜在的安全损害,而且还应包括或许的结果。

  应列出适用于导管的留意事项。行将防止器械运用时的不良事情或潜在安全损害的办法奉告用户的声明。与正告事项相同,留意事项中也应阐明或许的结果状况。且一起应标明导管的运用时刻及导管临床保存条件。

  中心静脉导管:可经由颈内静脉、股静脉或锁骨下静脉等刺进中心静脉体系,用于血液净化、液体输注、抽取血样、丈量中心静脉压的血管内导管。

  3.《医疗器械临床实验质量办理标准》(国家食品药品监督办理总局中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号)

  5.《国家食品药品监督办理总局关于发布医疗器械注册申报材料要求和同意证明文件格局的布告》(2014年第43号)


网站地图 |

城市分站: fun88入口